Все о гломерулонефрите и его лечении

Гломерулонефрит у взрослых и детей: причины возникновения, симптомы и признаки, диагностика, эффективное лечение

Гломерулонефрит это двустороннее воспалительное заболевание почек, которое протекает с преимущественным  поражением клубочков (мелких сосудов) почек. При гломерулонефрите нарушаются основные функции почки: образование мочи, выведение из организма ненужных или токсичных веществ. Гломерулонефрит может развиться в любом возрасте, но, как правило, чаще всего гломерулонефрит встречается у людей в возрасте до 40 лет (мужчины страдают чаще женщин). Гломерулонефрит у детей занимает второе место по распространенности после инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит) среди всех болезней почек. основной причиной гломерулонефрита является реакция организма на различные инфекции и аллергены. Гломерулонефрит является одним из самых тяжелых заболеваний почек. Острый гломерулонефрит в большинстве случаев заканчивается полным выздоровлением, а вот хронический гломерулонефрит может привести к хронической почечной недостаточности. Пациенты с хронической почечной  недостаточностью нуждаются в гемодиализе и трансплантации (пересадке) почки.      

Что такое гломерулонефрит? Гломерулонефрит это острое или хроническое воспаление тканей почек, при котором поражаются, главным образом мелкие сосуды почек и нарушается способность почек образовывать мочу. В отличие от пиелонефрита, который чаще всего затрагивает только одну почку, гломерулонефрит всегда двухсторонний, то есть поражает обе почки сразу. Каковы причины возникновения гломерулонефрита? Основными причинами развития гломерулонефрита являются: Инфекции. Чаще всего причиной развития гломерулонефрита является бета гемолитический стрептококк группы А 12-го типа. Гломерулонефрит может появиться после фарингита, ангины. скарлатины и других воспалительно-инфекционных заболевании. В странах с жарким климатом гломерулонефрит чаще всего является следствием стрептококковых поражений кожи (фликтена, буллезное стрептококковое импетиго). В большинстве случаев при гломерулонефрите удается определить источник инфекции. Токсические вещества. К основным токсическим веществам, которые могут привести к гломерулонефриту, относятся: алкоголь, ртуть, свинец, органические растворители (этиловый спирт, ксилол, ацетон, бензины) и др. Введение вакцин (прививок ), сывороток, различных медикаментов, также может спровоцировать развитие гломерулонефрита. Переохлаждение (при высокой влажности), как правило, приводит к развитию «окопного» нефрита. Переохлаждение организма вызывает расстройства кровоснабжения почек и воспаление их тканей. Гломерулонефрит встречается при многих системных заболеваниях: системная красная волчанка, геморрагический васкулит, инфекционный эндокардит и др. Основной механизм развития гломерулонефрита у детей и взрослых. Ведущее место в развитии гломерулонефрита отводится иммунным реакциям организма на инфекции и аллергены. Спустя некоторое время (2-3 недели) после воздействия инфекции в крови человека образуются антитела. В крови антитела блокируют инфекцию (антигены) и образуют комплексы антиген-антитело. Если в крови больного есть много антигенов инфекции (такое наблюдается при хронических или плохозалеченных болязнях горла, аутоиммунных болезнях), то связываясь с эквивалентным количеством антител они образуют тяжелые комплексы антиген-антитело, которые откладываются в тканях почек и инициируют воспалительный процесс. Воспалительный процесс приводит к повреждению  почки и нарушению её функции. Таким образом причиной развития гломерулонефрита является не инфекция как таковая, а реакция организма на инфекцию. Развитию пиелонефрита способствуют острые хронические воспалительные болезни (например ангина, хронический тонзиллит ) или аллергическое состояние больного. У детей гломерулонефрит чаще возникает спустя несколько недель после эпизода ангины или скарлатины (См. Осложнения скарлатины ). При гломерулонефрите, в отличии от пиелонефрита. всегда поражаются обе почки. Каким может быть гломерулонефрит у детей и взрослых? Формы гломерулонефрита К основным типам (формам) гломерулонефрита относятся:

  • Острый гломерулонефрит.
  • Подострый (быстропрогрессирующий) гломерулонефрит.
  • Хронический гломерулонефрит.
  • Симптомы и признаки гломерулонефрита у детей и взрослых Симптомы и признаки гломерулонефрита зависят от формы болезни Острый гломерулонефрит и его симптомы Симптомы и признаки острого гломерулонефрита могут быть разными: от выраженных симптомов до незаметных. К основным признакам и симптомам острого гломерулонефрита относятся:

  • Общая слабость, жажда, повышение температуры тела (до 38-39 С)
  • Боль в поясничной области с обеих сторон.
  • Отеки. Отеки при гломерулонефрите расположены в области лица, появляются утром. При тяжелом течении гломерулонефрита за счет отеков увеличивается масса тела больного (до 20 кг за несколько дней). 
  • Артериальная гипертония. У больных с гломерулонефритом артериальное давление достигает 170/100 мм.рт.ст. На фоне артериальной гипертонии при гломерулонефрите существует вероятность развития отека легких, острой сердечной недостаточности. У детей и подростков при гломерулонефрите повышение артериального давления бывает реже, чем у взрослых
  • Олигурия (выделение менее 1-1,5 литра мочи в сутки). 
  • Гематурия (кровь в моче). Моча у больных гломерулонефритом приобретает цвет «мясных помоев».  
  • При возникновении этих и других симптомов следует немедленно вызвать врача и пройти обследование. Родители детей, переболевших ангиной или скарлатиной, должны быть особенно внимательны. Симптомы гломерулонефрита у ребенка могут развиться спустя 2-4 недели после ангины. Подострый гломерулонефрит и его симптомы Подострый гломерулонефрит является наиболее тяжелой формой гломерулонефрита. Как правило,  подострый гломерулонефрит чаще всего встречается у взрослых пациентов. Подострый гломерулонефрит характеризуется  выраженными изменениями в моче (белок, эритроциты в моче), отеками и прогрессирующим повышением артериального давления. Симптомы и признаки подострого гломерулонефрита схожи с симптомами  острого гломерулонефрита, однако для этой формы гломерулонефрита характерна менее высокая, но более продолжительная температура. При подостром гломерулонефрите быстро появляются осложнения: При подостром гломерулонефрите в течение нескольких недель развивается полная потеря функции почек (острая почечная недостаточность). В результате подострого гломерулонефрита пациент нуждается в диализе и трансплантации (пересадки) почки Хронический гломерулонефрит и его симптомы Хронический гломерулонефрит развивается медленно. Иногда хронический гломерулонефрит может протекать бессимптомно (лишь небольшие изменения в моче) и оставаться незамеченным в течение нескольких лет. При хроническом гломерулонефрите (в отличии от острой формы болезни) редко отмечается связь с острым воспалительным процессом. Хронический гломерулонефрит характеризуется постепенным снижением функции почки и повышением артериального давления. В отсутствии адекватного лечения хронический гломерулонефрит ведет к хронической почечной недостаточности. При хронической почечной недостаточности общее состояние больного постепенно ухудшается и без лечения больной умирает. Как правило,  хроническая почечная недостаточность ведет к уремии. Уремия это патологическое состояние, которое характеризуется накоплением в крови мочевины и при котором поражаются многие органы и системы организма (главным образом головной мозг). К симптомам и признакам уремии относятся:

  • Запах мочи изо рта (мочевина выделяется через слизистые оболочки).
  • Сухость во рту.
  • Понижается острота зрения.
  • Сонливость.
  • Судороги.
  • Методы диагностики гломерулонефрита. К основным методам диагностики гломерулонефрита относятся:

  • Общий анализ мочи. У больных с гломерулонефритом определяют наличие в моче эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, белков.
  • Серологический анализ крови. Выявляют увеличение титра антител к стрептококку в крови (антистрептолизин О, антистрептокиназа, антигиалуронидаза).
  • УЗИ почек определяет увеличение размеров почек при остром гломерулонефрите или и сморщивание при хронических формах болезни или почечной недостаточности.
  • Глазное дно. Определяют степень поражения сосудов сетчатки.
  • Биопсия почек позволяет уточнить форму гломерулонефрита, его активность, исключить заболевания почек со сходной симптоматикой.
  • Гломерулонефрит во время беременности Чаще всего у беременных женщин встречает острый гломерулонефрит. Причины развития гломерулонефрита во время беременности такие же как и в других случаях (см. выше). Основной причиной развития гломерулонефрита у беременных являются хронические инфекции горла и ЛОР органов не залеченные до наступления беременности Диагностика гломерулонефрита во время беременности может быть довольно сложной, так как симптомы характерные для гломерулонефрита во время беременности (отеки, боли в пояснице, усталость) могут присутствовать и у здоровых беременных женщин. Основным методом диагностики гломерулонефрита во время беременности является общий анализ мочи, при котором определяется повышение уровня белка и эритроцитов в крови. Гломерулонефрит и сопутствующие ему осложнения (например, артериальная гипертония) могут значительно осложнить течение беременности, поэтому в некоторых случаях (правда, довольно редко), для спасения жизни матери, заболевшей гломерулонефритом, принимается решение о прерывании беременности. Лечение гломерулонефрита во время беременности включает

  • подавление инфекции с помощью антибиотиков разрешенных во время беременности
  • лечение гипертонии и отеков
  • поддержание функции почек до их восстановления
  • Лечение гломерулонефрита у беременной женщины проводится под контролем специалистов гинекологов и нефрологов.

    Источник: http://polismed.ru/glomerulonefritis-post001.html

    Циклоспорин

    Циклоспорин – синтетический иммунодепрессивный препарат, который используется в целях профилактики реакции отторжения после пересадки органов или костного мозга.

    Фармакологическое действие Циклоспорина

    Согласно инструкции, Циклоспорин с помощью своего активного компонента циклоспорина оказывает на организм человека иммунодепрессивное действие, воздействуя на Т-лимфоциты избирательным образом. При применении Циклоспорина в организме начинают замедляться реакции гуморального и клеточного иммунитета. Однако при всем процессе лекарственный препарат не оказывает воздействия на функционирование фаготирующих клеток.

    Формы выпуска Циклоспорина

    Фармацевтическая промышленность выпускает несколько видов лекарственной формы Циклоспорина. Это порошок, который содержит активное вещество препарата в количестве 25 мг. Можно приобрести в аптеках специальные мягкие капсулы Циклоспорина с 25, 50, 100 мг действующего вещества. Также выпускается масляный раствор Циклоспорина, который принимается внутрь. В нем содержится 100 мг активного вещества лекарственного препарата. Раствор продается во флаконах по 50 мг.

    Показания к применению Циклоспорина

    По инструкции Циклоспорин назначается в комплексной терапии с глюкокортикоидами и другими препаратами имуннодепрессивного свойства в целях профилактики отторжения после пересадки костного мозга, почки, поджелудочной железы, печени, сердца и легких. Циклоспорин рекомендуется в тех же целях после лечения другими иммунодепрессантами.

    Отзывы о Циклоспорине подтверждают его эффективность для лечения аутоиммунных заболеваний, тяжелых форм атопического дерматита. острого неинфекционного увеита. Препарат Циклоспорин также применяется в терапии тяжелого лечения псориаза. тяжелых форм ревматоидного артрита при неэффективности противоревматических лекарственных препаратов.

    Аналоги Циклоспорина

    По действующему веществу аналогами Циклоспорина являются препараты: Экорал, Оргаспорин, Циклопрен, Сандиммун. По способу воздействия на организм человека аналогами Циклоспорина выступают лекарственные препараты Програф, Адваграф, Такролимус-Тева, Такросел и Такролимус-Рихтер.

    Противопоказания

    По инструкции Циклоспорин противопоказано применять при наличии злокачественных новообразований. Не рекомендуется использование лекарственного препарата детям до одного года. Циклоспорин нельзя использовать при предраковых заболеваниях кожи, в период лактации и беременности. Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости его компонентов. С осторожностью используют Циклоспорин при почечной и печеночной недостаточности, артериальной гипертензии, при ветряной оспе или недавно перенесенной ветряной оспе.

    Способ применения и дозировка

    Дозы и курс Циклоспорина зависят от анализов пациента и устанавливаются индивидуально врачом. Капсулы принимают внутрь за двенадцать часов до операции. Доза Циклоспорина должна быть следующей: 10-15 мг действующего вещества на один килограмм массы тела. Эта доза принимается в два приема. После операции по пересадке органа Циклоспорин принимается аналогично, после нескольких недель приема доза снижается и становится поддерживающей. В сутки доза для поддержки должна быть не больше 2-6 мг на один килограмм массы тела. Если пациент принимает другие иммунодепрессанты, также можно уменьшить дозу Циклоспорина по усмотрению врача.

    Если операция была проведена пациенту по пересадке костного мозга, начальная доза составляет, как и при других операциях по пересадке –10-15 мг на один килограмм массы. Поддерживающая доза Циклоспорина будет состоять 12,5 мг на один килограмм массы. Курс поддерживающей терапии должен быть не менее полугода. В некоторых случаях и год. При реакциях отторжения лекарственный препарат нужно принимать еще более длительный срок.

    Для лечения увеитов Циклоспорин принимают в дозе 5 мг на один килограмм массы. При улучшениях доза уменьшается. При использовании в терапевтическом лечении ревматоидного артрита необходимо использовать дозу, составляющую 3 мг на один килограмм массы. Дозу делят на два приема. Псориаз и атопический дерматит лечат дозировкой Циклоспорина от 2,5 мг до 5 мг на один килограмм массы. Доза также делится на два раза. При улучшении доза препарата уменьшается.

    Побочные действия

    Отзывы о Циклоспорине говорят, что препарат вызывает различные побочные действия, появление которых, прежде всего, зависит от дозы лекарственного препарата. Применение Циклоспорина может вызвать сыпь на коже, бронхоспазм, шок. снижение артериального давления, тахикардию. приливы крови к голове и другим частям тела. Возможно, появление панкреатита и болей в животе, аритмии, парестезии, отеков, миастении, нефропатии. У пациентов может увеличиться масса тела, появляются сильные головные боли, беспокоит жжение в кистях рук и ступнях ног. Часто при приеме Циклоспорина беспокоят аллергические реакции, нарушения зрения.

    Лекарственное взаимодействие

    Совместный прием Циклоспорина и нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов может вызвать риск побочных действий со стороны почек. По инструкции Циклоспорин, применяемый вместе с препаратами калия, дает риск появления гиперкалиемии. Во время приема Циклоспорина может быть менее эффективной вакцинация. При применении других лекарственных препаратов при курсе Циклоспорина нужно обязательно консультироваться с врачом, так как отзывы о Циклоспорине подтверждают возникновение при любом лекарственном взаимодействии побочных эффектов.

    Условия и сроки хранения Циклоспорина

    Циклоспорин необходимо хранить в сухом месте, недоступном для детей. Температура хранения должна быть комнатной.

    Препарат можно использовать в течение трех лет. С истекшим сроком годности лекарственное средство нельзя принимать.

    Циклоспорин можно приобрести в аптеках только по рецепту врача.

    Источник: http://zdorovi.net/preparaty/ciklosporin.html

    Состав

    Одна капсула Циклоспорина содержит 50, 100 или 25 мг действующего вещества.

    В одном мл препарата содержится 100 мг циклоспорина + вспомогательные вещества.

    Концентрат для внутривенного введения содержит по 50 или 650 мг активного компонента в одном миллилитре.

    Форма выпуска

    Лекарство выпускают в виде капсул разной дозировки, в контурных ячейковых упаковках по 10 штук, в картонных пачках по 5 упаковок.

    Также препарат выпускается в виде раствора для внутривенных уколов в ампулах по 1 или 5 мл.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Циклоспорин А обладает выраженным иммунодепрессивным действием. Препарат подавляет способность организма противостоять инородным телам, проникающим в тело, продлевает срок выживания тканей и органов для пересадки.

    Действующее вещество угнетает продукцию антител. замедляет реакции Т-хелперов. избирательно и обратимо меняет функцию лимфоцитов . Происходит это благодаря угнетению синтеза лимфокинов и процессов их связывания со специфическими рецепторами.

    Следует отметить, что лекарство не угнетает процессы кроветворения и не влияет на деятельность фагоцитарного звена иммунной системы.

    При приеме таблеток процесс абсорбции происходит в кишечнике. Биологическая доступность составляет около 30%. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в течение одного или пяти часов. Распределение лекарства осуществляется преимущественно по тканям и органам. Небольшое количество препарата обнаруживается в эритроцитах . лимфоцитах и гранулоцитах . Циклоспорин проникает в грудное молоко.

    Препарат активно преобразуется, имеет около 15 метаболитов. Период полувыведения составляет 19 часов для взрослых и около 7 ч. для детей. Выводится лекарство с желчью и мочой.

    Показания к применению

    Средство назначают:

  • для лечения и профилактики отторжения после операций трансплантации органов и тканей (почек, печени, костного мозга, сердца, легких, поджелудочной железы и т.д.);
  • при аутоиммунных заболеваниях (эндогенном увеите. увеите Бехчета с воспалительными рецидивами);
  • для профилактики и лечения реакций типа “трансплантат против хозяина ”;
  • при нефропатии минимальных изменений, очаговом или сегментарном гломерулосклерозе. мембранозном гломерулонефрите перед отменой глюкокортикостероидов или для поддержания ремиссии;
  • для лечения тяжелых форм ревматоидного артрита . если применение других лекарственных средств невозможно;
  • при псориазе . атопическом дерматите (в тяжелых случаях, в составе комплексной терапии).
  • Источник: http://medside.ru/tsiklosporin

    Циклоспорин и его лечебное воздействие при кожных недугах, пересадке печени, поджелудочной железы и почек

    Препараты, имеющие выраженное иммунодепрессивное действие, назначаются в целях профилактики отторжения тканей после перенесенной операции. Обычно такие реакции организма (отторжение тканей) могут происходить при пересадке костного мозга. И среди аналогов, имеющих подавляющий иммунитет свойства, следует отдельно остановиться на препарате последнего поколения Циклоспорин, который отлично себя зарекомендовал в восстановительном периоде после проведенной операции, а также при высокой вероятности возникновения необратимых реакций после хирургического вмешательства.

    Особенности препарата

    Для исключения негативной реакции организма на проведенные вмешательства, сопровождающие пересадку сердца, печени, легких, почек, применяется терапия, основанная на совместном прием медикаментозных средств, чье действие направлено на предотвращение отторжения тканей. Высокий уровень воздействия позволяет в наиболее короткое время устранить возможность вероятных отрицательных реакций организма.

    Ввиду относительно небольшого количество побочных проявлений при использовании данного препарата Циклоспорин назначается как альтернативное лечение в случае использования других видов иммунодепрессантов при заболевании «трансплантант против хозяина»: отсутствие аллергической реакции позволяет назначать его даже больным с повышенной чувствительностью.

    Состав Циклоспорина

    Сбалансированность состава определяет степень эффективности препарата. Активным веществом в любой лекарственной форме препарата является циклоспорин. В капсулах количество данного вещества зависит от объема капсул, его может содержаться 25, 50 и 100 мг в одной капсуле.

    В жидком растворе препарата, предназначенного для внутривенного введения, содержится активного вещества 50 или 650 мл.

    Лекарственные формы

    В продаже имеется две лекарственные форме средства: капсулы и раствор для внутривенного введения. Капсулы имеют продолговатую форму, белый цвет и различный объем, который предполагает различный объем действующего вещества. Капсулы располагаются в контурных ячейках по 10 штук в каждой, в упаковке содержится 5 контурных упаковок.

  • Раствор для внутривенных введений предлагается в продаже в виде ампул объемом 5 или 1 мл.
  • В продаже также имеется масляный раствор, который применяется для внутреннего применения.
  • В некоторых аптеках также предлагают глазные капли Циклоспорин, мазь и таблетки.
  • Стоимость препарата считается достаточно доступной: в зависимости от вида лекарственной формы, аптеки и торговой наценки от 730 до 850 рублей за упаковку.

    Фармакологическое действие

    Воздействие активного вещества начинается практические сразу после его употребления. При этом впитывание при назначении капсул происходит практически сразу после приема средства. Отсутствие негативного воздействия определяется сбалансированным составом и набором веществ в составе препарата.

    Фармакодинамика

    Благодаря своему активному действию средство Циклоспорин удлиняет фазу сохранности трансплантатов, предупреждая возникновение аллергической реакции при пересадке органов. Сокращая активность иммунитета и предохраняя фагоцитарные клетки, активное вещество препарата не позволяет возникать и активизироваться воспалительным процессам в тканях.

    Фармакокинетика

    Процесс расщепления Циклоспорина происходит без появления побочных эффектов. Выведение продуктов распада осуществляется печенью и почками.

    Показания

    Наиболее серьезными показаниями к применению данного препарата следует считать следующие состояния и заболевания:

    Источник: http://gidmed.com/dermatologiya/lekarstva-derm/tsiklosporin.html

    САНДИММУН НЕОРАЛ (SANDIMMUN NEORAL)

    Прочие ингредиенты: dL-альфа-токоферол, этанол безводный, пропиленгликоль, монодитриглицериды кукурузного масла, масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное.

    100 мг/мл

    №  UA/3165/03/01 от 29.10.2010 до 09.06.2015

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

    Фармакодинамика. Циклоспорин (циклоспорин А) — это циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Циклоспорин — сильнодействующий иммуносупрессивный препарат, увеличивающий в эксперименте с животными период жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких. Циклоспорин подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь «трансплантат против хозяина» и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков, не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты, получающие Сандиммун, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем больные, получающие другие иммуносупрессивные препараты.

    Проведены успешные операции по пересадке костного мозга и солидных органов у человека с использованием Сандиммуна для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ. Положительные эффекты Сандиммуна также были продемонстрированы при лечении различных аутоиммунных состояний или которые могут рассматриваться, как таковые.

    Фармакокинетика. Сандиммун Неорал — лекарственная форма, основанная на микроэмульсионном принципе действия, поэтому при ее применении наблюдается выраженная прямо пропорциональная зависимость эффектов циклоспорина от его дозы, более постоянный профиль абсорбции и менее выраженное влияние со стороны одновременного приема пищи и суточных биоритмов. Р-р представляет собой микроэмульсионный преконцентрат, который, как доказано исследованиями фармакокинетических свойств и результатами клинических исследований, обеспечивает значительно более выраженную корреляцию между базальной концентрацией циклоспорина и его действием. Кроме того, при проведении поддерживающей терапии Сандиммуном Неорал обеспечивается более постоянное действие циклоспорина в течение дня, а также на протяжении всего лечения.

    Циклоспорин распределяется бо`льшей частью вне кровяного русла. В крови 33–47% циклоспорина находится в плазме крови, 4–9% — в лимфоцитах, 5–12% — в гранулоцитах и 41–58% — в эритроцитах. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно липопротеинами) составляет примерно 90%.

    Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации, в результате чего образуется примерно 15 метаболитов. Не существует какого-либо одного главного пути метаболизма. Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6% введенной перорально дозы — с мочой (причем в неизмененном виде выводится только 0,1%).

    Величины конечного Т? циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента больных. Значения конечного Т? колеблются от 6,3 ч у здоровых добровольцев, до 20,4 ч — у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

    ПОКАЗАНИЯ:

    Показания при трансплантации

    Трансплантация солидных органов

    Предупреждение отторжения трансплантатов почки, сердца, легких, аллотрансплантатов поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата.

    Лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммуносупрессанты.

    Предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга.

    Профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина».

    Показания, не связанные с трансплантацией

    Активный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не эффективно или в случаях развития тяжелых побочных эффектов.

    Увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки.

    Стероидзависимый и стероидрезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков почек, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит.

    Сандиммун Неорал можно применять для индукции и поддержания ремиссии, в том числе ремиссии, вызванной стероидами, что позволяет их отменить.

    Лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.

    Псориаз

    Тяжелые формы псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна.

    Тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.

    ПРИМЕНЕНИЕ:

    суточную дозу Сандиммуна Неорала всегда следует делить на 2 приема. Капсулу необходимо глотать целиком. Капсулы Сандиммуна Неорала следует оставлять в блистерной упаковке между приемами. После вскрытия блистерной упаковки ощущается характерный запах.

    Приведенные ниже диапазоны доз для перорального введения следует рассматривать лишь как рекомендации. Требуется проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови, для чего может быть применен радиоиммунологический метод, основанный на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.

    Лечение Сандиммуном Неоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10–15 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема. В течение 1–2 нед после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в сыворотке крови до достижения поддерживающей дозы 2–6 мг/кг (в 2 приема).

    Сандиммун Неорал можно применять в комбинации с другими иммунодепрессантами — ГКС, а также в составе комбинированной трехкомпонентной (Сандиммун Неорал + ГКС + азатиоприн) или четырехкомпонентной (Сандиммун Неорал + ГКС + азатиоприн + препараты моно- или поликлональных антител) терапии. В случае применения Сандиммуна Неорала в составе схем комбинированной терапии его доза может быть снижена уже на начальном этапе терапии (3–6 мг/кг/сут в 2 приема). Четырехкомпонентную схему применяют у больных с высоким риском развития отторжения.

    Трансплантация костного мозга

    Начальную дозу следует вводить в день перед пересадкой. В большинстве случаев предпочтительным является в/в введение. Рекомендуемая доза составляет 3–5 мг/кг/сут. Инфузионное введение в этой же дозе продолжают в течение 2 нед после пересадки, затем переходят на пероральную поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом в суточной дозе около 12,5 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 мес (предпочтительно 6 мес), после чего дозу постепенно снижают до полной отмены препарата в течение 1 года. Если Сандиммун Неорал назначают и для начального этапа терапии, рекомендуемая суточная доза составляет 12,5–15 мг/кг (в 2 приема) начиная с дня, предшествующего пересадке.

    При наличии заболеваний ЖКТ, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы Сандиммуна Неорала или применение в/в инфузий Сандоиммуна.

    После прекращения введения Сандиммуна у некоторых пациентов может развиться болезнь «трансплантат против хозяина», которая обычно регрессирует после возобновления терапии. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабовыраженной форме следует применять Сандиммун Неорал в низких дозах.

    Эндогенный увеит

    Для индукции ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления сосудистой оболочки глазного яблока и улучшения остроты зрения. В трудно поддающихся лечению случаях доза может быть повышена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

    Если не удается контролировать ситуацию с помощью одного Сандиммуна Неорала, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно присоединить системные ГКС в суточной дозе 0,2–0,6 мг/кг преднизолона (или другого ГКС в эквивалентной дозе).

    В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут.

    Нефротический синдром

    Для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема) при условии сохраненной функции почек (не считая протеинурию, которая не является противопоказанием). У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут.

    Если при применении одного Сандиммуна Неорала не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидрезистентных пациентов, то рекомендуется его комбинирование с пероральными глюкокортикоидами в низких дозах.

    Если после 3 мес лечения улучшение не наступает, Сандиммун Неорал следует отменить.

    Дозы должны быть подобраны индивидуально с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (креатинин в сыворотке крови), но не следует превышать дозу 5 мг/кг/сут для взрослых и 6 мг/кг/сут — для детей.

    Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно снизить до минимальной эффективной.

    Ревматоидный артрит

    В течение первых 6 нед лечения рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно повышена, если позволяет переносимость, но она не должна превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 нед терапии Сандиммуном Неоралом.

    Для поддерживающей терапии дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата.

    Сандиммун Неорал можно назначать в сочетании с ГКС в низких дозах или НПВП. Сандиммун Неорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Сандиммуна Неорала составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

    По причине вариабельности этого заболевания лечение необходимо подбирать индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно повышена, но не должна превышать 5 мг/кг. Лечение следует прекратить, если удовлетворительный терапевтический эффект после 6 нед лечения в дозе 5 мг/кг/сут не получен или если эффективная доза не соответствует установленным параметрам безопасности.

    Применение в начальной дозе 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный эффект достигнут, Сандиммун Неорал можно отменить, а в случае нового рецидива назначить его повторно в той же дозе. Некоторым пациентам может потребоваться более длительная поддерживающая терапия.

    Для поддерживающей терапии дозы следует подбирать индивидуально на минимальном эффективном уровне, они не должны превышать 5 мг/кг/сут.

    Атопический дерматит

    По причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5–5 мг/кг/сут в 2 приема. Если начальная доза 2,5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного эффекта в течение 2 нед, то суточную дозу можно быстро повысить до максимальной — 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль над заболеванием можно получить, применяя начальную дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного эффекта дозу постепенно снижают; по возможности Сандиммун Неорал следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс лечения. Несмотря на то что курс лечения продолжительностью 8 нед может быть достаточным для устранения симптомов заболевания, показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.

    Переход с парентеральной формы Сандиммун на Сандиммун Неорал. Имеющиеся данные показывают, что при переходе с Сандиммуна на Сандиммун Неорал при сохранении соотношения доз 1:1 значение базальных концентраций циклоспорина, обусловленные концентрацией в крови, являются сопоставимыми. Однако у многих пациентов могут наблюдаться более высокие значения максимальной концентрации (Cmax ) и увеличение продолжительности влияния препарата (площадь под кривой «концентрация-время» — AUC). Эти изменения более заметны лишь в небольшом количестве и могут быть клинически значимыми. Их величина в значительной мере зависит от индивидуальных расхождений показателей абсорбции Сандиммуна, показатели биологического накопления которого характеризуются высокими расхождениями. У пациентов с неустановившимися значениями базальных концентраций или получающих Сандиммун Неорал в очень высоких дозах (в том числе у больных с муковисцидозом (фиброзно-кистозная дегенерация), пациентов с трансплантатом печени с сопутствующим холестазом или недостаточной секрецией желчи, у детей или некоторых пациентов с пересаженной почкой) абсорбция циклоспорина может быть низкой или непостоянной, однако при переходе на Сандиммун Неорал возможно улучшение абсорбции. Вследствие этого в данной группе пациентов после перехода с Сандиммуна на прием Сандиммуна Неорал при сохранении соотношения доз 1:1 повышение биологического накопления циклоспорина может быть более выраженное, чем обычно. Учитывая это, дозу Сандиммуна Неорала следует снизить путем индивидуального подбора в зависимости от диапазона базальных концентраций и соответствующих показаний.

    Абсорбция циклоспорина при приеме Сандиммуна Неорала является менее вариабельной и корреляция между базальной концентрацией и биологическим накоплением (по значениям AUC) намного более выражена, чем при применении Сандиммуна. Поэтому показатель базального уровня концентрации циклоспорина в крови более четкий и надежный параметр для терапевтического контроля препарата.

    Поскольку переход с Сандиммуна на Сандиммун Неорал может привести к усилению действия препарата, необходимо соблюдать следующие правила.

    У пациентов после трансплантации лечение препаратом следует начинать с той же суточной дозы, которая была при предыдущем применении парентеральной формы Сандиммуна. Базальную концентрацию циклоспорина в крови необходимо контролировать на протяжении 4–7 дней после перехода на Сандиммун Неорал. Кроме того, параметры клинической безопасности, такие как показатели креатинина в сыворотке крови и АД, следует контролировать на протяжении первых 2 мес после перехода. Если базальная концентрация циклоспорина в крови находится вне терапевтического диапазона и/или отмечают ухудшение параметров безопасности клинического состояния, дозу необходимо соответственно корригировать.

    У пациентов, получающих лечение по поводу трансплантации, терапию Сандиммуном Неоралом необходимо начинать с той же дозы, которая была определена при применении Сандиммуна. Через 2; 4 и 8 нед после перехода необходимо контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и показатели АД. Если значение концентрации креатинина в сыворотке крови или уровень АД заметно повышаются по сравнению с показателями, которые были зафиксированы до перехода, или если значение концентрации креатинина возросли более чем на 30% по сравнению с показателями до лечения Сандиммуном в более чем одном измерении, то дозу следует снизить. В случае развития токсического эффекта или при неэффективности препарата также необходимо контролировать показатели базальной концентрации циклоспорина в крови.

    Применение при лечении у лиц пожилого возраста. Опыт применения Сандиммуна у людей пожилого возраста ограничен, однако ни о каких специфических проблемах не сообщалось после применения препарата в рекомендуемых дозах.

    При проведении клинических исследований лечения ревматоидного артрита с применением циклоспорина 17,5% пациентов были в возрасте 65 лет и старше. У них чаще отмечали склонность к повышению систолического АД в ответ на проведение терапии, а также повышение концентрации креатинина в сыворотке на >50% по сравнению с нормальными показателями после курса терапии продолжительностью от 3 до 4 мес.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

    повышенная чувствительность к циклоспорину или вспомогательным веществам, входящих в состав препарата Сандиммун Неорал.

    Предупредительные меры по применению при показаниях, не связанных с трансплантацией

    Не следует назначать циклоспорин больным с нарушениями функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений); неконтролируемой АГ; инфекционными заболеваниями, которые не поддаются адекватной терапии; злокачественными новообразованиями.

    Одновременный прием с такролимусом повышает риск нефротоксичности, поэтому его следует избегать.

    Терапию с применением статинов необходимо временно прекратить у пациентов с признаками или симптомами миопатии, а также у лиц с факторами риска развития склонности к серьезным поражениям почек, в том числе почечной недостаточности, а также к острому некрозу скелетных мышц.

    ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

    много побочных эффектов, связанных с применением циклоспорина, зависят от режима дозирования и реагируют на снижение дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаковый при разных показаниях к назначению, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может меняться. У больных, перенесших трансплантацию, вследствие необходимости применения высшей начальной дозы и бо`льшей продолжительности поддерживающей терапии побочные эффекты отмечаются чаще и обычно более выражены, чем у больных с другими показаниями к назначению.

    Инфекции и инвазии. У пациентов, получающих имуносупрессивную терапию, включающую циклоспорин или препараты, содержащие циклоспорин, существует повышенный риск развития разных инфекций (вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные). Имеют место как местные, так и общие поражения. Усиливаются проявления инфекций, которые были указаны в анамнезе.

    Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). У пациентов, применяющих иммуносупрессивную терапию, включающую циклоспорин или препараты, которые содержат циклоспорин, существует повышенный риск развития лимфом и лимфопролиферативных нарушений, других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Частота возникновения новообразований связана преимущественно с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.

    При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: очень часто (?10%); часто (?1% до <10%); иногда (?0,1% до <1%); редко (?0,01% до <0,1%); очень редко (<0,01%).

    Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

    иногда — анемия, тромбоцитопения; редко — микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром.

    Со стороны метаболизма и ЖКТ: очень часто — гиперлипидемия; часто — анорексия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко — гипергликемия.

    Со стороны нервной системы: очень часто — тремор, головная боль; часто — парестезия; иногда — признаки энцефалопатии, такие как судороги, тревожность, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, нарушение сна, зрительные нарушения, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия; редко — моторная полинейропатия; очень редко — отек диска зрительного нерва, включая сосок зрительного нерва, с возможным снижением зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — АГ.

    Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гиперплазия десен; иногда — панкреатит.

    Со стороны гепатобилиарной системы: часто — нарушение функции печени.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — гипертрихоз; иногда — аллергическая сыпь.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, миалгия; иногда — мышечная слабость, миопатия.

    Со стороны почек и мочеполовой системы: очень часто — нарушение функции почек.

    Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение менструального цикла, гинекомастия.

    Со стороны организма в целом: часто — утомляемость;

    иногда — отеки, увеличение массы тела.

    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

    Сандиммун Неорал должен назначать врач с опытом проведения иммуносупрессивной терапии, имеющий возможность наблюдать больного (регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль лабораторных показателей, в частности контроль концентрации креатинина в сыворотке крови).

    Наблюдение пациентов, перенесших трансплантацию и получающих препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, соответствующими лабораторными и прочими ресурсами. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию по ведению больного.

    Как и другие иммуносупрессоры, циклоспорин повышает риск развития лимфом и других новообразований, особенно со стороны кожи. Повышенный риск развития этого осложнения связан преимущественно с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, чем с применением конкретного препарата. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и образовании опухолей солидных органов, которые иногда приводят к летальным последствиям. Ввиду повышенного риска развития рака кожи у пациентов, принимающих Сандиммун Неорал, следует предупреждать их о необходимости избегать избыточного ультрафиолетового облучения.

    Циклоспорин может влиять на развитие разных бактериальных, грибковых и вирусных инфекций, часто с оппортунистическими патогенами. Поскольку это может привести к фатальному исходу, необходимо применять соответствующую терапевтическую стратегию относительно пациентов с долгосрочной иммуносупрессией, особенно в случаях длительного применения комбинированной иммуносупрессивной терапии.

    Сандиммун Неорал в большинстве случаев назначают в комбинации с глюкокортикоидами. Однако часто дополнительно к этой комбинации назначают азатиоприн в суточной дозе 1–2 мг/кг массы тела (трехкомпонентная схема), а в ряде случаев применяют и четирехкомпонентную схему (с дополнительным назначением моно- или поликлональных антител). Применение комбинированных схем дает возможность снизить риск возникновения нарушений функции почек или структурных изменений в почках под влиянием Сандиммуна Неорал. В то же время при сочетанном применении Сандиммуна Неорала с другими иммунодепрессантами существует опасность чрезмерной иммуносупрессии, что может привести к повышению склонности к инфекциям и развитию лимфом.

    На протяжении первых нескольких недель терапии Сандиммуном Неоралом может возникнуть частое и потенциально опасное осложнение — повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Эти функциональные изменения обратимы и зависят от режима дозирования. Как правило, снижение дозы приводит к выраженному улучшению состояния. При продолжительном лечении у некоторых больных возможно развитие структурных изменений почек (например интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами необходимо дифференцировать с изменениями, происходящими во время реакции хронического отторжения. Сандиммун Неорал может также вызвать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки крови и реже — повышение уровня ферментов печени. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.

    Для мониторирования уровня циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии высокого давления, при помощи которого измеряется концентрация неизмененного вещества. При использовании плазмы или сыворотки крови следует придерживаться стандартной методики сепарации (время и температура). Для начального мониторирования концентрации циклоспорина у больных с трансплантатами печени могут применять как специфические моноклональные антитела, так и параллельные определения с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител для достижения дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

    Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке крови — это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние больного. Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

    При лечении Сандиммуном Неоралом требуется регулярный контроль АД. При развитии АГ необходимо назначить соответствующую антигипертензивную терапию.

    Поскольку в редких случаях Сандиммун Неорал вызывает обратимое незначительное повышение уровня липидов крови, рекомендуется определять содержание липидов в крови перед лечением и через 1 мес после начала терапии. При повышении содержания липидов следует рассмотреть вопрос об ограничении потребления жиров с пищей и при необходимости — о снижении дозы циклоспорина.

    Поскольку препарат в ряде случаев вызывает гиперкалиемию или усиливает ранее существовавшую, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у больных с нарушением функции почек. Пациенты, получающие Сандиммун, должны избегать избыточного поступления калия с пищей и не должны применять калийсодержащие и калийсберегающие препараты: калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, учитывая уровень калия в сыворотке крови.

    Циклоспорин повышает клиренс магния, что может привести к симптоматической гипомагниемии, особенно в перитрансплантационный период. Контроль уровня магния рекомендован в перитрансплантационный период относительно возникновения неврологических признаков/симптомов. При необходимости следует назначить препараты магния.

    Следует соблюдать осторожность при лечении больных с гиперурикемией. Рекомендуют контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествующей гиперурикемией.

    В период лечения Сандиммуном Неоралом вакцинация может оказаться менее эффективной, а применения живых аттенуированных вакцин следует избегать.

    Необходимо прибегать к дополнительным мерам безопасности при одновременном применении циклоспорина и лерканидипина.

    Меры предосторожности при эндогенном увеите

    Поскольку Сандиммун Неорал может вызывать нарушения функции почек, лечение можно назначать только при условии исходно нормальной функции почек. Необходимо часто оценивать функцию почек. Если уровень креатинина в сыворотке крови повышен более чем на 30% от исходного значения (до начала лечения Сандиммуном Неоралом) не менее чем в одном измерении, следует снизить дозу на 25–50%. Эти рекомендации необходимо выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах нормы.

    Меры предосторожности при нефротическом синдроме

    Поскольку Сандиммун Неорал может обусловить нарушения функции почек, необходимо часто ее оценивать. Если уровень креатинина в сыворотке крови повышен более чем на 30% от исходного значения (до начала лечения Сандиммуном Неоралом) не менее чем в одном измерении, следует снизить дозу на 25–50%. У больных с исходно нарушенной функцией почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния таких пациентов.

    Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Сандиммуном Неоралом. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев связанные с Сандиммуном Неоралом структурные изменения в почках определяли без повышения креатинина в сыворотке крови. Биопсия почки показана пациентам со стероидзависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом более 1 года.

    В отдельных случаях у пациентов с нефротическим синдромом, получавших терапию иммунодепрессантами (в том числе Сандиммуном Неоралом), отмечали появление злокачественных опухолей (включая лимфому Ходжкина).

    Меры предосторожности при ревматоидном артрите

    Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, необходимо определять исходный уровень креатинина в сыворотке крови как минимум в двух измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых 3 мес терапии и в дальнейшем — 1 раз в месяц. После 6 мес терапии креатинин в сыворотке крови необходимо определять каждые 4–8 нед в зависимости от стабильности основного заболевания, наличия сопутствующей терапии и заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении дозы Сандиммуна Неорала, при назначении сопутствующей терапии НПВП или повышении их дозы.

    Если уровень креатинина в сыворотке крови остается повышенным более чем на 30% исходного значения до начала лечения не менее чем в одном измерении, необходимо снизить дозу. Если креатинин в сыворотке крови возрастает более чем на 50%, необходимо снизить дозу на 50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах нормы. Если снижение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 мес, лечение Сандиммуном Неорал должно быть прекращено.

    Прекращение терапии необходимо и при возникновении АГ, неконтролируемой соответствующей антигипертензивной терапией.

    Как и при  другом длительном иммуносупрессивном лечении, следует учитывать повышение риска возникновения лимфопролиферативных заболеваний. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Сандиммуна Неорала в комбинации с метотрексатом.

    Меры предосторожности при псориазе

    Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, следует установить достоверный исходный уровень креатинина сыворотки крови как минимум в 2 измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых 3 мес терапии. В дальнейшем, если уровень креатинина остается стабильным, измерение необходимо проводить ежемесячно.

    Если уровень креатинина в сыворотке крови остается повышенным более чем на 30% от исходных значений (до начала лечения) не менее чем в одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50%. Эти рекомендации следует выполнять и при значении концентрации креатинина в пределах нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 мес, то лечение Сандиммуном Неоралом следует прекратить.

    Прекращение лечения необходимо и при возникновении АГ, не контролируемой соответствующей антигипертензивной терапией.

    Назначение Сандиммуна больным пожилого возраста возможно только при инвалидизирующем псориазе с тщательно контролируемой функцией почек.

    У пациентов с псориазом, получающих лечение Сандиммуном Неоралом, как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, отмечали возникновение злокачественных новообразований, особенно кожи. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на злокачественность или предраковое состояние следует провести биопсию до начала лечения Сандиммуном Неорал. Лечение Сандиммуном Неоралом больных со злокачественными или предраковыми поражениями возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.

    У некоторых пациентов с псориазом, получавших лечение Сандиммуном Неорал, отмечали лимфопролиферативные заболевания. В этих случаях немедленная отмена препарата позволяла остановить процесс разрастания тканей.

    Пациенты, находящиеся на лечении Сандиммуном Неорал, не должны одновременно получать ультрафиолетовое В-облучение или ПУВА-терапию (Psoralen + UltraViolet A).

    Меры предосторожности при атопическом дерматите

    Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, необходимо установить достоверный исходный уровень креатинина сыворотки крови как минимум в 2 измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых 3 мес терапии. В дальнейшем, если уровень креатинина остается стабильным, измерение нужно проводить с интервалом в 1 мес. Если креатинин сыворотки крови остается повышенным более 30% от исходных значений (до начала лечения) более чем в одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значение концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина на протяжении 1 мес, лечение Сандиммуном Неорал необходимо прекратить.

    Прекратить лечение необходимо в том случае, когда во время лечения Сандиммуном Неорал возникает АГ, не контролируемая соответствующей антигипертензивной терапией.

    Опыт применения Сандиммуна Неорал для лечения у детей с атопическим дерматитом в настоящее время ограничен.

    Назначать Сандиммун больным пожилого возраста возможно лишь в случаях блокирующего атопического дерматита, при этом требуется тщательный контроль функции почек.

    Доброкачественная лимфаденопатия обычно при атопическом дерматите связана с приливами и обычно проходит самостоятельно или при общем улучшении течения заболевания. Лимфоаденопатию, возникшую на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать. При сохраняющейся лимфоаденопатии, несмотря на снижение активности заболевания, необходима биопсия для исключения наличия лимфомы. Простой герпес с активным течением следует вылечить перед началом терапии Сандиммуном Неоралом, но его возникновение не является причиной для отмены препарата, за исключением тяжелых случаев.

    Кожные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus. не являются абсолютным противопоказанием для терапии Сандиммуном Неорал, но должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных средств. Следует избегать назначения эритромицина внутрь, поскольку он повышает концентрацию циклоспорина в крови, но при отсутствии альтернативной терапии рекомендуется регулярно контролировать эту концентрацию, функцию почек и наличие побочных эффектов циклоспорина.

    Из-за потенциального риска злокачественных опухолей кожи при лечении Сандиммуном Неорал больных следует предупреждать о необходимости избегать прямого воздействия солнечных лучей, ультрафиолетового В-излучения или ПУВА-терапии.

    Период беременности и кормления грудью

    В исследованиях на животных доказано, что препарат оказывает токсичное влияние на репродуктивную функцию крыс и кроликов.

    Опыт применения Сандиммуна в период беременности пока что ограничен. Беременные, получающие иммуносупрессивную терапию после трансплантации, включающую циклоспорин или препараты, которые содержат циклоспорин, находятся под повышенным риском преждевременных родов (<37 нед).

    Собрано очень ограниченное количество данных о влиянии in utero циклоспорина на детей, последующее врачебное наблюдение осуществлялось детьми в возрасте до 7 лет. Функции почек и АД у этих детей были в норме.

    Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось, поэтому Сандиммун Неорал в период беременности применяют лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

    Циклоспорин проникает в грудное молоко. Женщины, которые получают Сандиммун Неорал, должны прекратить кормление грудью.

    Дети. Опыт применения Сандиммуна Неорал для лечения детей ограничен, однако при назначении в рекомендуемых дозах детям в возрасте старше 1 года особых проблем не возникает, поэтому препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым. Имеется опыт лечения детей в более высоких дозах препарата по сравнению с дозами для взрослых.

    Опыт применения Сандиммуна Неорал при лечении эндогенного увеита у детей ограничен.

    Опыт применения Сандиммуна Неорал при лечении псориаза у детей ограничен.

    Опыт применения Сандиммуна Неорал при лечении атопического дерматита у детей ограничен.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами

    Данных нет. Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность возникновения побочных эффектов со стороны нервной и костно-мышечной систем, которые могут снижать внимание и скорость реакции.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

    Взаимодействия с лекарственными средствами: различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме крови за счет конкурентного подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и выведении циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома CYP 3A4. Циклоспорин является ингибитором CYP 3A4, а также препятствует транспортной функции П-гликопротеина в транспортировке многих лекарственных средств, что может повышать уровень содержания в плазме крови одновременно принимаемых медикаментов, которые являются субстратами для этого фермента и/или им переносятся.

    Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин), азитромицин и кларитромицин; кетоконазол, флуконазол, итраконазол; вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (в высоких дозах); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные, ингибиторы синтеза протеазы: иматиниб, колхицин, нефазодон.

    Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафцилин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, октреотид; пробукол; орлистат; препараты, содержащие зверобой продырявленный (hypericum perforatum); тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

    Одновременное назначение циклоспорина и статинов

    Следует с осторожностью одновременно применять Сандиммун Неорал и статины в связи с возможностью развития таких явлений, как напряжение мышц, появление мышечной боли, в частности слабости, миозита и в отдельных случаях острого некроза скелетных мышц, в случаях одновременного применения циклоспорина и ловастатина, симвастатина, атровастатина, правастатина, и реже — флувастатина.

    Препараты, задерживающие калий в организме: следует также соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с препаратами, препятствующими выведению калия (например калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II), или с препаратами, содержащими калий, поскольку это может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови.

    Пищевые взаимодействия: есть сообщения о том, что грейпфрутовый сок приводит к повышению биологического накопления циклоспорина при одновременном употреблении.

    Другие важные взаимодействия

    Следует с осторожностью одновременно применять Сандиммун Неорал и препараты, оказывающих нефротоксическое действие, например аминогликозиды (в том числе гентамицин, тобрамицин, амфотерицин Б, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм + сульфаметоксазол; НПВП (в том числе диклофенак, напроксен, сулиндак; мелфалан, антагонисты Н2 -рецепторов (например циметидин, ранитидин; метотрексат).

    Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином.

    После одновременного применения циклоспорина и лерканидипина значение AUC лерканидипина возрастает в 3 раза, значение AUC циклоспорина — на 21%.

    Рекомендации

    При невозможности неназначения терапии с потенциальным взаимодействием с циклоспорином следует придерживаться следующих правил:

    • при назначении лекарственных средств, проявляющих нефротоксический синергизм, необходимо контролировать показатели функции почек (уровень креатинина). При недостаточной функции почек дозу препарата, назначаемого сочетанно с циклоспорином, следует немедленно корригировать или отменить с последующим назначением альтернативного лечения;
    • при применении препаратов, уменьшающих или увеличивающих биоаккумуляцию циклоспорина, что отмечают у пациентов с трансплантацией (измерение уровня циклоспорина в сыворотке крови), терапия циклоспорином отменяется или корригируется его доза под контролем показателей функции почек;
    • НПВП с выраженным эффектом первого прохождения через печень (например диклофенак) следует назначать в более низких дозах по сравнению с пациентами, не принимающими циклоспорин;
    • при применении дигоксина, колхицина или ингибиторов HMG-CoA-редуктазы — ловастатина, симвастатина, аторвастатина или правастатина сочетанно с циклоспорином — необходимо контролировать клиническое возникновение показателей токсических манифестаций этих препаратов и адекватно снижать их дозу или отменить в случае токсических проявлений.
    • ПЕРЕДОЗИРОВКА:

      нет данных об острой передозировке Сандиммуна Неорала у людей. Пероральный прием в дозе до 10 г (приблизительно 150 мг/кг массы тела) приводил к относительно незначительным клиническим проявлениям, таким как рвота, сонливость, головная боль и тахикардия, а у некоторых пациентов к относительно значительным обратимым нарушениям функции почек. Во всех случаях передозировки следует провести общие поддерживающие меры, а потом — симптоматическое лечение. Искусственная рвота и промывание желудка могут помочь на протяжении первых часов после перорального приема. Препарат практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с применением активированного угля.

      УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

      при  температуре не выше 25 °С.

      Источник: http://www.druginfo.org.ua/?p=7395

      Еще по теме:

      • Чем лечиться от воспаления почек Воспаление почек: основные симптомы и действенное лечение различных стадий Воспаление почек -  это заболевание, носящее инфекционный характер и поражающее почечную паренхиму, чашечки или лоханку. По своей структуре, как и любое воспаление является неоднородным. Данная патология может быть: первичной; вторичной; острой; хронической; рецидивирующей; одно- или двухсторонней. Причины […]
      • Что выпить при воспалении почек Воспаление почек: основные симптомы и действенное лечение различных стадий Воспаление почек -  это заболевание, носящее инфекционный характер и поражающее почечную паренхиму, чашечки или лоханку. По своей структуре, как и любое воспаление является неоднородным. Данная патология может быть: первичной; вторичной; острой; хронической; рецидивирующей; одно- или двухсторонней. Причины […]
      • Циклофосфамид при гломерулонефрите Все о гломерулонефрите и его лечении Гломерулонефрит у взрослых и детей: причины возникновения, симптомы и признаки, диагностика, эффективное лечение Гломерулонефрит это двустороннее воспалительное заболевание почек, которое протекает с преимущественным  поражением клубочков (мелких сосудов) почек. При гломерулонефрите нарушаются основные функции почки: образование мочи, выведение из […]
      • Хронический пиелонефрит код диагноза Кодировка хронического пиелонефрита в МКБ Если болезнь сопровождается гнойным воспалением, это может привести к летальному исходу, важно не запускать патологию на начальном этапе. Хронический пиелонефрит практически невозможно вылечить, однако современные медицинские средства позволяют предотвратить развитие заболевания и добиться длительной ремиссии, благодаря чему больной не ощущает […]
      • Хр пиелонефрит ремиссия Кодировка хронического пиелонефрита в МКБ Если болезнь сопровождается гнойным воспалением, это может привести к летальному исходу, важно не запускать патологию на начальном этапе. Хронический пиелонефрит практически невозможно вылечить, однако современные медицинские средства позволяют предотвратить развитие заболевания и добиться длительной ремиссии, благодаря чему больной не ощущает […]
      • Урология дробление камней в почках Дробление камней в почках Урология и андрология Анализ проба Реберга и Анализ проба Зимницкого К радикальным методикам выведения камней из почек прибегают при неэффективности консервативного лечения. Наиболее эффективным способом считается дробление (литотрипсия). Каменистые образования распадаются на маленькие части, размеры которых меньше диаметра мочевых протоков. Это […]
      • Травы детям при гломерулонефрите Все о гломерулонефрите и его лечении Гломерулонефрит у взрослых и детей: причины возникновения, симптомы и признаки, диагностика, эффективное лечение Гломерулонефрит это двустороннее воспалительное заболевание почек, которое протекает с преимущественным  поражением клубочков (мелких сосудов) почек. При гломерулонефрите нарушаются основные функции почки: образование мочи, выведение из […]
      • Статистика гломерулонефриту Все о гломерулонефрите и его лечении Гломерулонефрит у взрослых и детей: причины возникновения, симптомы и признаки, диагностика, эффективное лечение Гломерулонефрит это двустороннее воспалительное заболевание почек, которое протекает с преимущественным  поражением клубочков (мелких сосудов) почек. При гломерулонефрите нарушаются основные функции почки: образование мочи, выведение из […]